肺癌治疗靶向药物有哪些?

鱼和熊掌可兼得,谈谈第三代靶向神药泰瑞沙

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,它的发病率和死亡率在我国均为第一,我国每年约有60万患者死于肺癌。目前,肺癌的治疗仍是以手术为主,早期患者甚至术后可以不进行后续的辅助放化疗也能达到100%的治愈率。但由于肺癌起病隐匿,在发现的时候往往已经到了中晚期,此时肿瘤细胞很可能已经发生转移,因此在术后还需持续进行辅助治疗。此外,对于晚期肺癌,手术治疗的难度非常大,综合患者的体质、病情状况往往导致患者无法接受手术治疗,如何延长患者的生存一直是医学工作者们致力研究的重点。

晚期肺癌患者需要了解的一点是,当病情发展到晚期时,减少病人痛苦,提高生活质量,延长带瘤生存时间才是最重要的,而且并非没有治疗方法。事实上只要选择合适的方法积极配合治疗,晚期患者均可达到改善生活质量、减轻症状、延长生命的目的。要知道如今有很多的晚期非小细胞肺癌患者,通过靶向药物治疗的效果非常好,有效延长了其生存时间。

什么是靶向治疗?

肺癌靶向癌症治疗是通过干扰参与癌症生长,进展和传播的特定分子(“分子靶标”)来阻断癌症生长和传播的药物或其他物质。有针对性的癌症治疗有时被称为“分子靶向治疗”,“精准药物”或者“分子靶向药物”等。分子靶向药物与化疗药物有三大差别:首先,分子靶向药物特异性强,专门针对癌细胞里的特定靶标;其次,设计分子靶向药物的时候看重的就是其与靶标的相互作用,而化疗则只关注药物杀死分裂细胞的能力;最后,化疗药物具有广谱的细胞毒性(能杀死正常细胞和癌症细胞),而分子靶向药物通常只是抑制癌组织的增生。长江后浪推前浪,理论上说,靶向疗法的副作用是小于化疗的。

靶向治疗的效果怎么样?

患者在进行靶向治疗之前都会推荐进行基因检测,目的在于检测患者体内是否存在靶向药敏感性突变,临床结果显示,不经筛选的使用靶向药物,平均有效率仅为30%-40%。基因突变阳性患者使用EGFR-TKI治疗,如特罗凯、易瑞沙、埃克替尼等药物,有效率可以达到70%。但遗憾的是,高达2/3的患者在接受靶向治疗后都会发生耐药导致疾病再次进展,产生耐药的机制很多,比如EGFR基因20外显子T790M突变,MET基因扩增,PIK3CA突变,HER2扩增,表型转化等等。其中T790M的二次突变是一代EGFR-TKI获得性耐药最重要的因素。

一代靶向药物耐药了怎么办?

对于易瑞沙和特罗凯耐药的患者中,超过一半的患者是因为EGFR基因中产生了一个新的突变,即第790个氨基酸从T变成了M,导致第一代靶向药无法再抑制这个蛋白的功能从而失效。而今天我们说到的泰瑞沙,它不仅能抑制激活性EGFR基因突变,而且还能抑制携带T790M抗性突变EGFR。

泰瑞沙,虽然名字和易瑞沙很相似,可能很多患者会搞不清楚,但说到AZD9291和奥希替尼,相信很多人就会眼前一亮,它们三个其实都是同一个东西,泰瑞沙是该药在中国的商品名。早在泰瑞沙上市之前,很多对于易瑞沙或者特罗凯耐药的患者就已经开始购买AZD9291的原料药粉末自己装填胶囊服用以求能获得一线生机。泰瑞沙在今年3月24日被中国药监局批准上市,目前已经进入临床使用了。

泰瑞沙应该怎么用?

泰瑞沙是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,它目前是全球唯一、中国首个批准用于一/二代靶向药物耐药T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。它的服用剂量为每日一次,每次一片(80mg),每日固定时间服用,对于耐受性较差的患者可以适当调整为40mg/天。

泰瑞沙会有不良反应吗?

它的不良反应与第一代靶向药物相似,包括腹泻、皮疹、皮肤干燥等。但它的副作用严重程度总体较轻。

泰瑞沙效果怎么样?

据临床观察,与特罗凯等一代靶向药相比,泰瑞沙起效的速度非常快,一般服药一周左右就能看到效果,一个月左右就可以评估治疗效果。由于其药效迅猛,被人们称为“神药”,但它的终极目标,其实是成为一线治疗的标准。一线治疗选择它,会帮助更多的患者受益,大大提高患者的无进展生存期。同时,由于泰瑞沙是小分子药物,可以通过血脑屏障,它对于肺癌脑转移的患者疗效甚佳,一项研究比较了泰瑞沙和传统化疗药物治疗肺癌脑转移患者的疗效,结果发现,泰瑞沙组患者的客观缓解率为70%,有两名患者达到了完全缓解的状态,即在影像学检查发现病灶“完全消失”,19名患者肿瘤缩小超过30%,肿瘤缩小的患者比例(63%)明显超过化疗组(25%),同时,泰瑞沙组患者中位反应持续时间约为8.9个月,化疗组则仅为5.7个月。总之,与铂类联合培美曲塞的化疗相比,泰瑞沙显示出更加优越的脑转移灶控制效率。

泰瑞沙优秀的表现导致其今年4月份陆续在巴西和美国获批临床一线治疗,6月份又在欧盟获批,按照正常速度,它在日本和中国也会相继获批。

泰瑞沙贵不贵?一般家庭能承受吗?

泰瑞沙国内售价为每月5.1万,为帮助患者持续稳定地获得先进靶向药品的治疗,切实减轻患者及其家庭的经济负担,延长患者的生存周期,改善患者的生活质量,中华慈善总会发起泰瑞沙慈善援助项目,为晚期肺癌患者带来福音。对于符合项目医学标准的病前低保患者,可以免费获得药品援助直至疾病进展;对于非低保患者,全额自费连续服药满4个月后可赠送8个月,第二年买3可送到肿瘤进展为止。如此计算,约合每月1.7万,且患者第一年需支付20万元。这个价格对于一般家庭来说虽然略高,但好消息是泰瑞沙最近已降价2/3,且进入了大病医保支付范围,报销比例可达到一半以上,这为期待泰瑞沙进入全国医保的患者带来了希望,总有一天,鱼和熊掌,低价与高效终可兼得。

有句俗话叫做“只买对的不买贵的”,意思是,贵重的东西未必是适合你的。

这句话用在这里也有几分合适。

肺癌是目前所有恶性肿瘤里靶向治疗研制最成功的瘤种之一,可供选择的靶向药物也最多,但就某个具体病人来讲,哪个是最好的呢?

其实是无所谓最好。

治疗肺癌的药物虽然多,但却不是一种药物能包治百病,而是不同的药物只对某个分子分型的肺癌有效。

1、小细胞肺癌目前还没有可供选择的靶向药物,很多的靶向药物也只是处于临床研究阶段。

2、非小细胞肺癌

肺腺癌是目前肺癌里可用靶向药物最多的一个分型,对于有EGFR敏感基因突变的肺癌,一代TKI类靶向药就是最适合的,如易瑞沙、特罗凯;而对于出现耐药以后的肺癌,如果存在耐药基因突变,那三代TKI类靶向药就是最好的,如奥西替尼;对于存在ALK或ROS1基因突变的肺癌,ALK抑制剂就是最适合的,如奥西替尼等;而对于没有基因突变的患者,抗血管靶向药物药物贝伐单抗可能就是最佳的,部分患者可能应用免疫检查点抑制剂PD-1单抗效果最好。

而对于肺鳞癌或其它非小细胞肺癌,因为还没有找到合适的靶点,所以也就没有合适的TKI类靶向药物,部分患者应用免疫检查点抑制剂PD-1单抗效果最好。

综上,虽然都是肺癌,但肺癌确有很多不同的分型,因为分型不同,有效的靶向药物也不一样,需要根据基因检测结果,明确靶点,才能找到合适靶向药物。

其实晚期肺癌,特别是非小细胞肺癌的治疗,是最适合用来讲靶向治疗的。

因为研究者对于晚期非小细胞肺癌的理解达到了基因分子层面,能据此精准细分出至少十多种亚型,而且针对这些不同的亚型,都不断有新型的靶向药物和免疫药物成功研发和应用。

目前,对中国非小细胞肺癌患者来说,效果良好而且在国内能买到的靶点药主要有三个:EGFR,ALK和ROS1

它们代表了超过半数肺腺癌的情况。

准确的基因检测是基础,不同基因型肺癌治疗方案完全不同。

离开基因型谈靶向药,注定是人财两空。

一旦基因突变确认,指南推荐的药物是比较明确的。

· EGFR敏感突变

一代靶向药易瑞沙,特罗凯和凯美纳,二代药吉泰瑞,三代药泰瑞沙

· ALK融合突变:赛可瑞

· ROS1融合突变:赛可瑞

近年来靶向药捷报频传,针对EGFR的达克替尼,针对ALK的赛瑞替尼、阿来替尼等新药陆续登陆中国,这些药在耐药、副作用、生存期等数据上有着更优秀的表现,肺癌患者将能够在一线治疗中使用更优秀的药物。


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迄今为止,现代医学都尚未攻克“众病之王”——癌症,人类在对癌细胞发起前三波(外科手术、放疗、化疗)进攻后,意识到杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞,开始不断找寻新的治疗方法。那么,如何才能精准打击癌细胞,把对正常细胞的伤害降到最低呢?

人类的第四波进攻“靶向治疗”便应运而生。靶向治疗的药物是根据靶点来设计的,像钥匙和锁一样,一把钥匙开一把锁,这就是靶向治疗。不同于放化疗,靶向治疗属于精准治疗,有靶点就可用相应的靶向药物,疗效比较可靠,有效率高,起效较快,通常一两周就能看到效果。如果把化疗那种“杀敌一千自损八百”的方式比作“地毯式轰炸”,那么靶向治疗就是精确制导的“远程导弹”

图源摄图网

2005年,是靶向药进入中国的元年,自从易瑞沙(吉非替尼)进入中国市场后,十多年来,中国晚期肺癌患者中位生存期显著增长2.4倍,从此前的14.1个月延长到33.5个月,5年生存率从8%增长到18%,也是两倍之多。

更大的进步在于,靶向药物的副作用远远小于化疗,疗效则远胜化疗,提升患者生存期限的同时,生活质量也能得以维持。通俗来说,化疗是低效高毒,靶向药物则是高效低毒。

近期,癌症靶向治疗进展非常迅速,无论国内外,均有不少高效的靶向药纷纷获批上市或投入使用。就在2022年刚刚结束不久的美国肿瘤研究协会(AACR)年会上,众多备受癌友们关注的靶向药如雨后春笋般不断涌现,让无数癌友重新点燃生的希望。那么,今天无癌家园的小编就盘点下热门靶向药的最新临床研究。

“钻石”靶点——NTRK

NTRK之所以被称为“钻石”基因,首先是因为它非常罕见,在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次,针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著,接受治疗的患者通常都能快速起效,很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生,像钻石一样罕见又珍贵。

国产新一代“不限癌种”靶向药ICP-723势头强劲

2022年4月11日,诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示, ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效,还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变,如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下,ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率(TGI)为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度,药代动力学参数总体良好。

ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂,可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等,以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

2021年8 月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

截至 2022 年 2 月11日,在 I 期剂量递增试验中,共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗,剂量为 1~8 mg,每天一次。安全性良好,没有观察到 剂量限制毒性(DLT)。17例患者中,5例患者确认为NTRK基因融合阳性,客观缓解率(ORR)为80%,其中部分缓解4例,疾病控制率(DCR)为100%。在4毫克及以上剂量组中,客观缓解率为100%。

作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂,ICP-723具有强活性和高选择性,有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性,更好地造福患者。

重磅!横扫21类癌种的“传奇”抗癌药拉罗替尼在中国上市!

作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药,拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市,用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

就在4月13日,我国的癌友们苦等了3年多的“传奇”抗癌药拉罗替尼(larotrectinib,硫酸拉罗替尼,商品名:Vitrakvi)终于获得中国国家药监局(NMPA)的批准上市,用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明,中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

截图源于NMPA官网

据无癌家园之前的报道显示,这款“治愈系”抗癌药在2021年5月20日就已在国内递交上市申请并获受理,时隔近1年,这款抗癌药终于与国内的癌症患者见面,真的是可喜可贺!

截止到目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等,成人和儿童患者都可以使用。

“钉子户”靶点——KRAS

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一,大约30%的肿瘤都存在KRAS突变,包括90%的胰腺癌,30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而,KRAS靶向药却寥寥无几,KRAS一度成为无药可用的最难突变。

32.5%的患者生存超过两年!Sotorasib改写KRAS肺癌患者命运!

Lumakras (sotorasib,AMG510)在2013年被研发成功,成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。又在2021年5月28日被FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是目前唯一一款获得批准用于KRAS突变的靶向药,也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑!

在2022年AACR年会上,研究者报告了Sotorasib治疗KRAS G12C突变患者的最新长期随访数据,验证了Sotorasib对于患者的长期益处。

最新更新的数据截至2022年2月22日,中位随访时间为24.9个月。结果显示,患者的2年生存率达到了32.5%,全面超过了既往的治疗方案!

根据1/2期代号为CodeBreaK 100试验的数据更新,共有174例KRAS+非小细胞肺癌患者入组,值得一提的是,这些患者大部分已经接受了平均两种治疗方案,包括PD-1/L1和化疗。

结果显示

1. 40.7%的患者对sotorasib有部分或完全反应疾病控制率为84%,中位反应持续时间为12.3个月。

2. 中位无进展生存期和总生存期分别为 6.3 个月和 12.5 个月。

3. 治疗一年后总生存率为50.8%,两年后总生存率为32.5%。

值得注意的是,两年总生存率接近 33%,与历史对照治疗相比非常有利。比如使用化疗药物多西他赛联合或不联合抗 ramucirumab 作为二线治疗的非鳞状 NSCLC 患者的两年总生存率预计在仅为15%~22%。

Sotorasib长期耐受性良好,不良事件轻微且可控,没有出现新的安全性事件。在不同PD-L1表达水平均能观察到患者的长期获益。不论是否存在STK11共存突变,也能观察到长期获益。

疾病控制率85.7%,国产靶向药D-1553首次亮相AACR!

D-1553是由益方生物自主开发的一款新型,高效且口服的KRAS G12C抑制剂。近日,在2022年美国肿瘤研究协会(AACR)年会上,益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在癌症患者中的临床I期数据,这使得D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。

在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的国际多中心一期研究中 ,D-1553在22例患者中耐受性良好,没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中,观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率,达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。

在另一项由上海胸科医院陆舜教授为主要研究者,针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究分析中包括了59例患者,其中52例为可评估患者,肿瘤客观缓解率达到40.4%,疾病控制率高达90.4%。这些患者均为晚期或转移性癌症患者,大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

数据显示,在PR2D(600mg/BID,BID为一日两次)剂量下,D-1553在32例患者中评估的客观缓解率达到40.6%,疾病控制率为84.4%。安全性方面,D-1553耐受性良好,未达到剂量限制性毒性。

据悉,D-1553已于2020年10月获得美国FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动了国际多中心I/II期临床试验,目前进展顺利。并于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展 I/II 期临床试验。

热门靶点——ROS1

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因,与间变性淋巴瘤激酶(ALK)结构相似。ROS1与EGFR、ALK一样都是非小细胞肺癌(NSCLC)明确的驱动基因,融合(重排)是ROS1基因的主要变异类型。

在肺癌中占比较多的非小细胞肺癌中,ROS1融合发生概率约为1%~2%;且相较于其他非小细胞肺癌患者,ROS1 融合阳性患者往往是更年轻、且从不吸烟或仅有轻度吸烟史的肺腺癌患者。此外,ROS1融合具有排他性,通常不与其他驱动基因同时存在。

在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib(瑞波替尼,TPX-0005)的数据惊艳四座。

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药,对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变,杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

ROS1阳性肺癌患者福音!客观缓解率达79%,瑞波替尼再战告捷!

在2022年4月12日,Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

在71例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中,完全缓解4例,部分缓解52例,确认完全缓解率(cORR)为79%。

瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率(cORR)比较:克唑替尼66%、恩曲替尼74%Repotrectinib以79%遥遥领先。

在中位随访时间10.2个月时,Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。

在中位随访时间10.8个月时,Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中,17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变,其确认的客观缓解率为59%(10/17),包括1例完全缓解和9名例部分缓解患者。

安全性方面,从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞,业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。

热门靶点——EGFR

EGFR(ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中,大约有 15% 的白种人和 30%~50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者,比例高达50%~60%,常见的突变位点是外显子19和21,占90%,称为经典型突变,其余10%为外显子18和20的突变。

目前,EGFR+最新的药物就是三代“明星”靶向药奥希替尼,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,然而这款药物耐药也是很多患者面临的新的生存考验。因为截止目前为止,FDA 没有批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗,疗效并不乐观,全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。

打破奥希替尼耐药困境,第四代EGFR靶向药BLU-945曙光初现

今年的AACR大会上,第四代 EGFR靶向药BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果公布,结果显示在奥希替尼耐药的人群中体现出振奋人心的疗效。

截至2022 年3月9日,33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的(范围:25~400 mg QD)BLU-945治疗。值得一提的是,大多数患者(79%)之前接受过至少三线系统治疗,高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗,可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。

结果显示:

1.安全耐受性良好。

2.抗肿瘤活性强,肿瘤明显缩小。在经过大量预处理的患者中,较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。(1位接受 400 mg QD治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变,之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药,接受BLU-945后响应良好)。

3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。

所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。

让研究人员感到惊喜的是,BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示, 83%(10/12)的患者外周血样中T790M突变丰度下降;81%(9/11)的患者C797S突变丰度下降。所有接受400mg QD的患者,T790M和C797S ctDNA均有下降,包括3例达到清除的标准(已检测不到)。

相比其他在研的第四代EGFR-TKI,BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一,其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。让我们期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据,尽快上市。

四代EGFR抑制剂QLH11811、H002公布临床前数据,潜力无穷

2022 AACR会议上,齐鲁制药公布了四代EGFR抑制剂QLH11811的临床前数据。从数据来看,QLH11811酶学活性极具竞争力。

QLH11811不仅逆转了奥希替尼耐药的C797S突变,对于常见的ex19del、L858R及T790M也能显示抑制活性。从临床前的肿瘤模型来看,QLH11811确实在多个肿瘤异种移植模型中到降低了肿瘤生长。

此外,红云生物也在AACR会议上,公布了获得临床许可的四代EGFR抑制剂H002临床前数据。H002的临床前数据同样优秀,也是涵盖了多种耐药突变的组合形式,并兼具一线和后线用药潜力。同时,H002也是全球少数具备透过血脑屏障能力的四代EGFR产品,临床优势和市场前景不容小觑。

热门靶点——MET

近年来,MET抑制剂的研究层出不穷,其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。

客观缓解率60.9%!MET+肺癌患者将迎来疗效持久新疗法

MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为1%~3%,在肺肉瘤样癌(PSC)中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高,因此患者预后也较差。

谷美替尼(SCC244)是一种国研高选择性MET抑制剂,在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。在2022年AACR大会上公布的1/2 期 代号为GLORY试验的最新数据再传捷报。

这项实验中共筛选了163例患者,其中73例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌参加了试验并接受了谷美替尼治疗。几乎所有患者都来自中国(90.4%),一小部分来自日本(9.6%)。值得一提的是,87.7%的患者都是局部晚期非小细胞肺癌,还有13.7%存在脑转移。

结果显示

接受谷美替尼治疗的患者的客观缓解率高达60.9%,总体来看疾病控制率达到82.6%!无论是初治还是经治人群均高度有效。

此次研究证明了SCC244的高效和持久性,还观察到了对脑转移的初步疗效,可谓是未来可期。

小编有话说

对于不同基因突变或不同类型的肺癌,都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗,可以达到很好的疗效。对于晚期的患者,也同样应该接受规范化的正规治疗,这样不仅可以延长生命,而且还可以达到提高生活质量的目的。

如果确诊为是恶性肿瘤后,一定要带上所有的检查结果,去肿瘤专科医院进行会诊,请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案,这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复,重新拥抱健康!

【 编号WD429】

肺癌靶向治疗就好像耀眼的明星一样,受到热捧,还是要稍稍给大家降降温,科学、理性对待靶向治疗,它的主要适应症还是肺腺癌,对于肺鳞癌、小细胞肺癌还没有合适的靶向治疗,靶向治疗也存在许多毒副反应,有些可能还是致命的。

某肺腺癌患者,嗜烟几十年,合并有肺气肿,发现时不可手术治疗,口服某一代靶向药物,1周后胸闷、气短,越来越重,胸部CT提示肺间质化很明显,遍整个肺脏,抢救2周后无效,这是靶向药物虽少见但是致命的并发症、间质性肺炎。


哪个靶向药物最好?适合的、对着“靶”的最好!

肺腺癌形成基因层面的原因,最多见的有3种,EGFR基因突变情况最多,尤其是不吸烟的女性,还有ALK、ROS1基因融合扩增,这些基因就是“靶目标”。EGFR基因突变阳性的靶向药物一代药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代药物有阿法替尼,三代以奥西替尼为代表。ALK、ROS1基因融合扩增的药物有克唑替尼、色瑞替尼等。

上面都是针对驱动基因突变阳性的靶向治疗的药物,还有一类靶向治疗药物是抗血管生成药物,也是针对肺腺癌的,一般不用于肺鳞癌。常用药物有贝伐单抗、安罗替尼等。这类药物通过抑制肿瘤血管生成来控制肿瘤,需要和化疗联合应用。

驱动基因突变阳性的靶向治疗应用前,需要行基因检测的,不建议“盲吃”,针对靶点治疗总的有效率可以达到60-80%,是目前最有效的药物。抗血管生成药物不需要基因检测。合理应用靶向治疗,注意防范毒副反应,科学抗癌!我是 ,感谢您的阅读!

哪个靶向药物治疗肺癌的效果最好?

如果是EGFR敏感基因突变(19 del,或者21l858r)的晚期肺癌。目前批准上市的有几种,例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼。那么哪个药物的效果最好呢?肯定是奥希替尼,因为使用奥希替尼平均会有18个月的有效时间,其他第一代药平均只有11到12个月有效时间。所以很多专家建议直接口服第三代的奥希替尼。尤其是合并有脑转移的肺癌,因为奥希替尼透过脑膜入脑的能力比较强。

但是也有部分专家持不同的意见。理由有两点:1.患者使用第一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等药物平均10到12个月,耐药后55%以上患者还能继续口服第三代靶向药奥希替尼。而直接口服奥希替尼的患者,耐药后口服第一代药物基本上无效。2.直接口服第三代药物会增加患者经济负担,因为奥希替尼相比吉非替尼、埃克替尼等要明显的贵。

除了第一代和第三代EGFR靶向药物之外,还有第二代的靶向药物:阿法替尼和达克替尼。虽然有临床试验结果认为这两个药比第一代有效时间延长,但是延长时间是很有效、且价格昂贵。而口服二代靶向药耐药后再口服第三代情况会怎么样?目前证据还不充分。

第一代靶向药物之间也有相互比较的数据,埃克替尼和吉非替尼结果差不多,没有统计学差异。

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肺癌因为每个人的致病基因不同,靶向药选择很多,首先应该根据病理,小细胞肺癌目前没有对应药物。非小细胞肺癌应该根据基因检测结果对应用药!

非小细胞肺癌中突变最高的是egfr.根据美国fda今年四月份公布的一线治疗标准应该直接用奥西替尼泰瑞沙,患者可以去搜索一下阿斯利康公司去年的临床结果,相比以前的易瑞沙和特罗凯,泰瑞沙无论生存期,缓解率控制率等数据都优越于一代药物!当然一代药物有价格优势,因为这个问题选择一代药物的患者可以关注泽今出国医疗公司相关仿制药的信息总结。

这是目前国内患者和医生普遍都还没注意的问题!

突变概率第二高的kras靶点目前也没有对应靶向药!

alk.ros1突变概率也比较高,可以用克唑替尼!

其它有靶向药的靶点突变概率较低,不展开论述。有相关突变的患者可咨询主治医生或泽今出国医疗解答!

要用靶向药之前得先做基因测试,看看是哪种突变,常见的突变有ALK,EGFR,HER2,MET,BRAF等等,每种基因突变都会有相应的靶向药。EGFR/ALK靶点的药物,有效率高达70%以上,副作用很小,明显改善患者生活质量,提高生存期。

对于常见EGFR突变患者,比如19外显子缺失和L858R突变,常用的治疗药物包括第一代靶向药厄落替尼、吉非替尼和埃克替尼,第二代靶向药阿法替尼,第三代奥希替尼(9291)。

ALK患者常用的药物包括第一代药物克唑替尼,第二代药物塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib,以及第三代药物Lorlatinib。部分新药国内还没有,可以考虑到香港。

港安健康温馨提示:肺癌靶向药物处方药物,因此需在专业的医生的指导下使用,同时境外处方药管制严格,不可能在药房或私人代购渠道购买,建议大家通过正规渠道在香港大型医院专业肿瘤医生指导下使用此药物。

靶向药物在肿瘤界犹如新晋网红,对于肺癌病人来说抓住靶向药就像抓住了救命稻草。其实肺癌靶向药目前主要针对的是肺腺癌,很多肺鳞癌患者和小细胞肺癌患者家属也会来门诊询问靶向药的事,很多时候是失望而归。

哪个靶向药治疗肺癌疗效最好?

这个问题很难回答,不同的肺癌病理类型不同,基因型不同,不存在疗效最好的靶向药。并不是最贵的就是疗效最好的,也不是最新的就是疗效最好的,只要是合适的就是最好的。目前已经研制出来的肺癌靶向药,靶点包括EGFR、T790M、ALK、ROS,只有具有相应的靶点基因突变的人才具有一定的疗效。没有靶点的肺癌病人口服靶向药物作用微乎其微。比如最新上市的安圣莎,针对ALK基因的肺癌患者,每个月近五万的费用,但中国人ALK基因突变人群不到10%,绝大多数肺癌病人并不适合使用。就算同样的基因型突变,不同的病人效果也可以天壤之别,其中的原因目前还不甚清楚,可能是基因检测结果的问题,也可能与肿瘤还有其他驱动基因控制有关。疗效的好坏还包括维持的时间,有些病人口服靶向药短期效果很好,肿瘤退缩明显,结果不到半年就耐药,而有的病人通过口服靶向药能够长期带瘤生存,肿瘤不发展,与患者和平共处很多年。

靶向药并不是神药,除了考虑疗效之外,毒副反应也是不容忽视的,曾经有病人口服易瑞沙,全身重度皮疹,并出现剥脱性皮炎,继发感染,不得不停药。也有病人口服易瑞沙后出现严重间质性肺炎而引起呼吸衰竭。

在将来,越来越多的靶点会被发现,越来越多的靶向药物会问世,医学在发展,世界上不存在最好的治疗肺癌的靶向药。使用靶向药之前医生会根据病情、身体状况、经济状况综合判断,目前一般建议肺腺癌病人都进行相应的基因检测,根据基因突变情况选择合适的靶向药。肺鳞癌和小细胞肺癌病人EGFR突变率较低,欧美人低于5%,中国人在3-20%,这类病人可以根据PD1表达情况,选择PD1/PDL1免疫治疗。如果化疗、免疫治疗都无效,鳞癌和小细胞肺癌也可以试试做EGFR基因检测指导TKI类靶向药(易瑞沙、特罗凯、泰瑞莎等)的使用。对于没有相应基因突变的肺腺癌病人,可以考虑贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼等抗血管生成的靶向药物。

肺癌靶向药有哪几种

按照肺癌靶向药的治疗靶点,可以将其分为三种。

分子靶向治疗是以肿瘤组织或细胞的驱动基因变异以及肿瘤相关信号通路中所具有的特异性分子为靶点,利用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能,选择性地从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为,从而达到抑制肿瘤生长甚至使肿瘤消退的目的。

目前靶向治疗主要应用于非小细胞肺癌中的腺癌病人,例如以EGFR突变阳性为耙点EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼,ALK重排阳性为耙点的克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼等,和ROS1重排阳性为靶点的克唑替尼可用于一线治疗或化疗后的维持治疗,对不适合根治性治疗局部晚期和转移的NSCLC有显著的治疗作用,并可延长病人的生存期。

本内容由山西医科大学第二医院 呼吸科 副主任医师 赵卉审核

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